U.S Marshals na tela da Rede NGT

A polícia de Chicago, ao investigar um acidente de carro, descobre que as impressões digitais do ferido (interpretado por Wesley Snipes) correspondem às de um suspeito de duplo assassinato em Nova York. O homem, identificado como Mark Sheridan (ou Roberts, dependendo da fonte), é preso e colocado em um avião de transporte de prisioneiros federais, supervisionado pelo rude e incansável chefe dos Marshals dos EUA, Sam Gerard. 

Durante o voo, outro prisioneiro tenta matar Sheridan, causando um acidente aéreo. No caos que se segue, a aeronave cai e Sheridan escapa, não sem antes ajudar a resgatar outras pessoas dos escombros. 

Gerard e sua equipe iniciam uma perseguição implacável ao fugitivo. Eles se juntam ao agente do Departamento de Estado, John Royce (Robert Downey Jr.), e, à medida que a caçada avança, Gerard começa a duvidar da culpa de Sheridan, suspeitando que há mais na história do que a acusação inicial sugere, envolvendo uma conspiração internacional.